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追问|一次注射半年有效的降压药能否带来新变革

套路网2023-07-24 12:22:100

· “Zilebesiran最大的特点就在于‘一次给药,管用半年’。这大大提高了药物依从性,假设有一个患者50岁患上高血压,他可能要吃30-40年的降压药,一共是1万片左右,而注射此药物则只需打80针,这对患者心理也是某种安慰。”

降压药或将迎来新变革?

7月20日,《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表了靶向血管紧张素原的小干扰RNA(siRNA)药物——Zilebesiran治疗高血压的1期试验结果,其显示这种新方法不仅是安全的,而且仅皮下注射一次,便可维持长达半年的长期降压效果。

近日,澎湃科技采访了复旦大学附属华山医院心内科李勇教授,和深圳市第二人民医院(深圳大学第一附属医院)心内科主任陈海波。两位专家表示,现有的高血压药物已经较为成熟,但在增强药物依从性、药效,以及减少副作用方面还有待提高。

Zilebesiran最大的特点就在于“一次给药,管用半年”。李勇表示:“这大大提高了药物依从性,假设有一个患者50岁患上高血压,他可能要吃30-40年的降压药,一共是1万片左右,而注射此药物则只需打80针,这对患者心理也是某种安慰。”

但面临激烈的高血压市场竞争,此药是否会带来降压治疗的一次变革,两位专家均认为还有待讨论。

陈海波认为,权威的《新英格兰医学杂志》发表的文章要高度重视,但该研究的样本量小,只有107名患者入组,而且观察时间短,仅有24周,而临床医学看重成熟稳定的结果,因此还需要长时间观察研究。

李勇表示,若此类药(小干扰RNA药物,siRNA)能成功控制血压,就有可能对治疗糖尿病、动脉粥样硬化、肾脏功能衰竭等其他需要终身服药的慢性病产生非常明显的作用,所以这是一个窗口,如果后续研究一直顺利,此类药物未来的应用场景将会非常广阔。

Zilebesiran也面临着现实“压力”。“因为如前所述,现在的高血压市场已经非常成熟了,如果此药想要成功上市,它需要在药效、安全性、经济性上都胜过现有降压药,目前来看,因为它的药物递送系统属于国际专利,药物前期投入也较大,这款药物的价格应该不会很便宜。”李勇说道。

【对话】

澎湃科技:现有降压药的缺点是什么?

李勇(复旦大学附属华山医院心内科教授):其实总体来看现在的降压药市场已经非常成熟了,价格也很便宜,主要的问题在于药物的依从性和药效还可以进一步提高。目前中国只有三分之一的服用降压药患者能将血压控制在140/90mmHg。像美国、欧洲等地要求更严格,80岁以下的病人要将血压控制在130/80mmHg,就可能导致患者需要服用的药物增多,进而导致不同药物间互相“打架”。另一方面,由于现在的高血压药药效还没有非常好,大多需要每日服用,而有些患者可能吃一段时间药后发现血压控制的还不错,或者嫌麻烦,会主动停药,这会造成血压忽高忽低,反而增加心肌梗死和脑卒中的风险。

陈海波(深圳市第二人民医院心内科主任):常言道:是药三分毒。比如说最常用的ACEI类(血管紧张素转换酶抑制剂)降压药,不少患者吃药后有干咳副作用。还有的降压药,对老年男性患者前列腺增生有好处,但服用后容易出现体位性低血压,出现跌倒的情况,这是非常危险的并发症。

就像李勇教授说的,现在的降压药需要每天服药,而且要长期,甚至几十年用药,很多患者不能坚持,而停用后血压会上升,严重情况下,可能出现脑卒中和心脏病发作。

澎湃科技:Zilebesiran药物降压的作用机制是什么?

李勇:其中,血管紧张素原是血管紧张素的唯一前体。Zilebesiran是一种与N-乙酰半乳糖胺(N-GalNAc)配体共价结合的、经过多种化学修饰的siRNA(小干扰RNA药物),以皮下注射方式给药。GalNAc能与肝细胞表面特异表达的脱唾液酸糖蛋白受体以高亲和力结合,从而实现精准的肝细胞递送,而化学修饰技术让Zilebesiran得以在肝细胞内稳定存在,Zilebesiran药物再通过反义结合肝细胞内的血管紧张素原mRNA,从而达到抑制肝细胞合成血管紧张素原的作用,血管紧张素原的生成被抑制,血管紧张素也会减少,药物也就达到了长期稳定降压的作用。

澎湃科技:与其他药物相比,此药的特点是什么?

李勇:目前来看此药的安全性、依从性和药效稳定性较好。其实此前医学界一直想研发出高血压疫苗,但是由于存在不良反应和安全隐患,所以一直未成功。而研究显示,Zilebesiran不需要每天吃药,只需要单次皮下注射,便可维持长达半年的长期降压效果。

澎湃科技:这是否意味着未来高血压药将迎来一次变革?

陈海波:《新英格兰医学杂志》影响因子非常高,2022-2023年度是176分,在该权威期刊发表的文章要高度重视。但是临床医学看重成熟稳定的结果,需要长时间观察研究,所以对于降压治疗是否迎来变革这个问题,只有时间能回答我们,让我们拭目以待!

李勇:这毫无疑问是一个了不起的突破,因为假设有一个患者50岁患上高血压,他可能要吃30-40年的降压药,一共是1万片左右,而注射此药物则只需打80针,这对患者心理也是某种安慰。而且此类药(小干扰RNA药物)如果能成功控制血压,就有可能对治疗糖尿病、动脉粥样硬化、肾脏功能衰竭等其他需要终身服药的慢性病产生非常明显的作用,所以这是一个窗口,如果后续的研究一直顺利,此类药物未来的应用场景将会非常广阔。

当然,这是理想情况,我形容Zilebesiran药物就像“启明星”一样,它带来了希望,但同时也面临着现实“压力”。因为就像我说的,现在的高血压市场已经非常成熟了,如果此药想要成功上市,它需要在药效、安全性、经济性上都胜过现有降压药,目前来看,因为它的药物递送系统属于国际专利,药物前期投入也较大,这款药物的价格应该不会很便宜。

澎湃科技:此研究有什么局限性吗?

陈海波:研究的样本量小,只有107名患者入组,而且观察时间短,仅有24周。

李勇:这项研究还只是1期临床试验,且选取了高血压1-2级中年人群,同时排除了患有其他心脑血管疾病的患者。未来,在多系统疾病和老年患者中的疗效和安全性如何,也需要进一步验证。

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